干货分享投资中国孤儿药研发挑战和投资策

文

周毓

罕见病亦称孤儿病，就单个病种而言累及的患者人群较小，鉴于每种疾病的患者人数都不多，故这一领域一直未成为主流制药公司的研发重点。即使是在美国，绝大多数罕见病迄今仍然是无药可治。

如果想要帮助更多的患者，最好的办法就是为他们开发更多的新药。好在制药公司开始意识到未满足医疗需求的孤儿药市场具有盈利潜力。

而通过投资，可以撬动更多的药物研发，最好的商业就是最大的公益。

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美国FDA认可种罕见病，欧盟认可种罕见病，美国FDA批准约种孤儿药（包括生物药）用于治疗大约种罕见病，所以孤儿药还有很大的市场空间。

美国的孤儿药法案实施前（年前），FDA批准的所有新药中，总共只有38种是用来治疗孤儿药的；而该孤儿药法案通过以后，从-4年，共有种不同的化合物或生物制品以孤儿药审批途径进入临床实验，最终有种孤儿药被批准上市。如今，美国通过认证上市的孤儿药已有种。

同样的情况也发生在在欧盟，在年《罕见病治疗药物管理规定》实施前，欧盟仅有8种孤儿药被审核通过，但-9年间，便有种罕见病产品得到认定，47种孤儿药被审核通过。而到目前为止，欧洲药物管理局已经授予多种孤儿药。

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中国并没有一个官方的明确的罕见病定义，也没有一个明确的数字（发病率）来划分罕见病和普通病，但在药品注册管理办法的第三十二条、以及新药注册特殊审批管理规定中，有提及罕见病、特殊病种等情况，可减免临床试验例数。但两者世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，均无对罕见病有具体的界定。

在国际上尤其美国，对于孤儿药的各种政策无需再累述，美国FDA已经批准约种孤儿药（包括生物药）用于治疗大约种罕见病。所以即使是在美国，绝大多数罕见病迄今仍然是无药可治，但这也显示孤儿药还有很大的市场空间，以三期临床统计，目前孤儿药的研发费用是非孤儿药的一半，政府的各种优惠主要体现在：

1、联邦政府对药企在孤儿药的研发经费退税（最高可达50%），以及相关竞争性联邦经费支持；

2、增强专利和孤儿药市场化保护；

3、快速审批程序；

4、规模更小的临床实验

在新药研发过程中据统计，超过6成的开销是在临床实验上，有的甚至高达8成。除了研发金额庞大，所需的临床人数也是一个很困扰药品研发机构的难题。尤其III期临床，可能涉及多达一千至数千病人（对于罕见病这个是不可能的），周期长达5年以上。

不但研发过程中可以得到联邦经费支持，临床实验阶段的开销也大大降低。有的孤儿药，即使是在3期临床阶段只有几十个病人也最终批准上市了(因为适应症是罕见病不可能集结数千病例)。并且，孤儿药一般定价都很高，一般每个病人需要花费20万到50万美元。

而美国的商业保险公司也愿意为此买单，在欧洲的情况也类似，这类药品虽然价高，但是患病率很低。在一个大的投保人群基数中，该风险将讲的非常低，很容易进入医保目录。

孤儿药的治病机理往往是机理相对明确的病，如单基因疾病等，研发的时候容易确定靶点，有的放矢，成功率较高。据FDA年的一个关于罕见病和孤儿药介绍的文件记载，4/5的罕见病都是有相应的遗传背景的。

由于受众很少，难以满足III期临床的病例要求，往往得以减免临床试验例数，从而可以加快注册进程和注册成本，潜在的好处则是，孤儿药相比受众巨大的慢性病，更容易出于人道因素考虑，进入医保许多制药公司为了加快产品的上市，往往是从孤儿药做起，然后再扩大应用，开发多适应症。先上市，再谋求更大的利益上市后研发公司独占市场若干年（美国为7年，欧盟为10年）以及通过绿色通道直接进入医疗保险支付名单。

实际上，前景最好的孤儿药通常针对的是一些常见病（如肿瘤和血液病）中的一些亚型。以美国为例，FDA批准的孤儿药40%左右是肿瘤领域，从目前全球最畅销的10种孤儿药来看，主要都是治疗如肿瘤疾病和血液病等看起来似乎常见的疾病的；年FDA批准的11种孤儿药中有7种是肿瘤领域（癌症）的某个亚型，年15种孤儿药中有8种是治疗肿瘤的某个亚型，年批准的12个孤儿药中有7个是治疗肿瘤的的某个亚型。

上半年FDA批准的27个新药里面，14个药物以优先审评的方式获批，其中10个药物拥有孤儿药资格（6个用于肿瘤领域），以我自己熟悉的例子来讲，Roche的重磅炸弹利妥昔单抗当年作为孤儿药获批用于治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤，在后面国内的临床中我们也会根据文献的报道在滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等上使用，也遇到过在自免疾病上的使用，回过头来看当时的超适应症使用现在都变成了FDA批准的适应症，现在利妥昔也已经成为全球最畅销的药品之一。

孤儿药是一个社会问题，如果你想要帮助更多的患者，最好的办法就是为他们开发更多的新药。

据调研报告《孤儿药报告（）》（来自EvaluatePharma）预期，从年至年，全球孤儿药销售规模的年增长率将达到11%，是处方药（仿制药除外）的两倍；市场规模将从年的亿美元增长到年的亿美元，占处方药（仿制药除外）市场规模的19%。而法国咨询公司Alcimed则表示，治疗罕见病的药物已成为医药行业最盈利的板块之一，几乎所有国际大型制药公司都加大了罕见病药物的研发投入。

在具体投资过程中，个人认为主要分为以下思路来进行投资：

1、罕见病有很多都是儿童的疾病，这一块我们是可以利用这些相应政策。国家现在对儿童用药的研发是非常支持的。然后罕见病有很多都是儿童的疾病，我们是可以利用这些政策来做的，去年美国DiaVacs的DV-取得孤儿药资格，成为获得1型糖尿病治疗药物上市许可的公司，可在美国市场享有长达七年的市场独占权，1型糖尿病(T1DM)治疗在国内还未引起较多人的







































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