原发性干燥综合征并发皮肤黏膜损害的可能机

原发性干燥综合征（pSS）并发皮肤黏膜损害表现者并不少见，研究显示pSS患者发生皮肤黏膜损害的比例为23.3％～35.6％。皮肤黏膜损害表现呈多样性，包括紫癜样皮疹、雷诺现象、口腔黏膜溃疡、荨麻疹样血管炎、皮肤干燥（如鱼鳞病）、皮肤瘙痒、环形红斑、结节性红斑、扁平苔藓、扁平疣、天疱疮等，其中以紫癜样皮疹、雷诺现象、口腔黏膜溃疡和不规则皮疹发生频率较高。

目前，pSS发病机制尚不明确，与机体自身免疫耐受被打破导致免疫稳态失衡有重要关系。

皮肤血管炎发病可能是在不同遗传背景下，多种因素综合作用激发自身免疫反应而致病。皮肤血管炎患者免疫细胞和免疫成分过度表达，多有2种细胞浸润，一种以中性粒细胞为主，另一种以淋巴细胞或单个核细胞为主。抗原形成的免疫复合物沉积在血管壁导致白细胞碎裂性血管炎，早期以中性粒细胞浸润为主，病变发展后以单核细胞为主。细胞介导的免疫反应可诱导淋巴细胞性皮肤血管炎的发生。由于细胞免疫功能紊乱，pSS患者更易发生病毒感染和自身免疫性皮肤病。皮肤血管炎患者病变局部免疫细胞浸润和炎性相关因子过度表达，在皮肤血管炎的发病中起着非常重要的作用。pSS的特殊病理表现是B细胞异常改变，通过对B细胞趋化因子等细胞因子、球蛋白基因及mRNA转录物、自身抗体等研究发现，B细胞过度表达使外周血产生大量异常的自身抗体，导致高丙球蛋白血症，与进一步发生皮肤黏膜病变有关。

有学者总结了例皮肤血管炎患者发病的相关因素，包括感染（15.9％）、系统性免疫性疾病（15.9％）、季节性因素（8.59％）、药物（3.68％）和食物（1.84％）。国内学者研究提示，表现为慢性特发性荨麻疹者30％由抗IgE受体或IgE自身抗体所致，约10％可诊断为荨麻疹性血管炎。Bernacchi等研究了93例pSS患者的皮肤表现，发现皮肤干燥和环形红斑与抗SSA和SSB抗体阳性有显著相关性。

另外，有研究发现，部分pSS患者出现血清抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），该抗体阳性者较阴性患者的皮肤血管炎发生率高。在血管炎性病变中，Waldenstrom高γ球蛋白血症型紫癜（HGP）表现为反复成批出现于双下肢的紫癜，HGP患者中约45％合并干燥综合征，紫癜消退后易残留大量褐色色素沉着，存在高球蛋白血症，皮损组织病理显示真皮浅层血管周围淋巴样细胞、组织细胞及散在少量嗜酸性粒细胞浸润。

Fraser和Robertson报道，甲状腺疾病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、pSS、1型糖尿病等自身免疫系统疾病和慢性荨麻疹的发生密切相关，超过一半的特发性荨麻疹发病与自身免疫机制紊乱产生IgE抗体有关。非风湿免疫病专科医生应警惕，当患者发生异常高球蛋白血症及紫癜时发生pSS的可能；pSS患者可出现类似系统性红斑狼疮的临床特征，如反复皮肤紫癜、发热、口腔溃疡、关节炎、多系统受累等，医务工作者需考虑予未被明确诊断的患者进行pSS筛查，以减少误诊、漏诊，做到早期诊断和治疗。

研究证实，丙肝病毒感染患者肝外表现有冷球蛋白血症、干燥综合征、自身免疫性甲状腺炎、恶性淋巴瘤、迟发性皮肤血卟啉病、扁平苔藓等。虽目前机制尚不清楚，但干扰素及联合抗病毒治疗可有效改善丙肝病毒感染患者肝外表现的病情进展。Hernando-harder等发现，幽门螺杆菌感染在各种皮肤病变的发病机制中是一个重要因素，其中最能确认的是其与慢性荨麻疹和免疫性血小板减少性紫癜发病的相关性；另外，幽门螺杆菌感染还与皮肤瘙痒症、结节性痒疹、扁平苔藓斑秃、过敏性紫癜、pSS的发病有关，具体机制有待于进一步研究。

此外，细胞因子与黏附分子在pSS炎性反应启动中发挥作用，黏附分子在细胞与细胞的相互作用中扮演着重要角色，参与并促进慢性炎性反应。在pSS患者炎性损伤部位可发现浸润的单个核细胞表达多种细胞黏附分子。细胞黏附分子表达于血管内膜和血管周围炎性细胞，参与皮肤血管炎的发病机制。

来源：宣磊，屈洋，董振华.原发性干燥综合征皮肤黏膜损害.中华临床免疫和变态反应杂志.,9（3）：-.