他汀类药物不良反应的那些事儿临床ldq

众所周知，他汀类药物（HMG-COA抑制剂）是治疗高脂血症、预防心脑血管事件发生的首选用药，因此也成为了心脑血管疾病患者出院用药的标配。尽管他汀类药物的心血管获益明确，但在实际临床应用中，还是会担心出现不良反应。那么，长期服用他汀类药物有哪些不良反应呢？这些不良反应又是否会影响他汀类药物的心脑血管获益？下面一起来看看他汀类药物不良反应的那些事儿吧！

他汀相关肌肉症状（Statin-associatedmusclesymptoms，SAMS）的发生率为1.5%~3.0%，老年人发生率为0.8%~13.2%，表现为肌痛、肌肉疲乏无力，通常呈对称分布，主要累及大腿、臀部、小腿和背部等近端肌肉，这些症状不一定伴有肌酸激酶升高。严重时可出现横纹肌溶解（发生率为0.04%~0.2%）。虽然这种不良反应少见，却直接影响了患者的生活质量和预后，对患者的依从性也有一定影响。

SAMS多在用药早期（4~6周）出现，其发生风险呈剂量依赖型，并且与其他药物的影响有关。常见的易患因素包括：高龄（年龄＞80岁）、女性、低体重指数、围手术期、既往有甲状腺或肌酸激酶升高病史或家族史，或同时合并急性感染、肝肾功能障碍、糖尿病、艾滋病，或服用有相互作用的药物。

影响患者预后的因素主要是肌酸激酶升高的程度和患者的总体心血管风险，因此，在临床处理中，要应定期检查肌酸激酶的变化，同时结合患者的易患因素和心血管风险来决定药物调整情况。

目前的研究已经证实，他汀类药物可以轻度升高空腹血糖。随机临床试验数据显示，他汀类药物会使糖尿病事件增加约9%，虽然这代表了每人/年会增加1名糖尿病患者，但同时也预防了5次心血管事件的首次发作。对于稳定性冠心病或者近期急性冠脉综合征患者，强化他汀治疗会使糖尿病风险增加12%，心血管疾病风险降低16%，换而言之，应用他汀类药物虽然会新增1名糖尿病患者，但会预防3.5次心血管事件。因此，应用他汀类药物的心血管获益远远大于对血糖的影响。

他汀类药物对血糖影响的主要机制是胰岛素抵抗增加和胰岛β细胞功能障碍。研究表明，他汀类药物对血糖的影响与患者的年龄、药物剂量及是否合并代谢综合征有关。

图1他汀类药物对血糖影响的机制

年美国食品与药品监督管理局（FDA）对他汀类药物可能引起认知功能障碍发出了警示。有研究表明，胆固醇过低可能导致潜在的认知功能损害，提示他汀类药物对认知方面有负面影响，但这种效应与他汀类药物剂量或剂型的关系尚不明确。

新近一项荟萃分析表明，在健康认知人群及痴呆患者中，他汀类药物治疗与认知减退或不良认知事件之间无显著相关性。两项针对阿尔茨海默病患者随机试验的荟萃分析也表明，他汀类药物对认知功能无影响。

年美国FDA明确表示没有证据表明他汀类药物会导致认知功能损害的发生率增加。最新的FOURIER研究中也证实，相比安慰剂，他汀类药物神经认知方面的不良反应没有增加。另外还有研究表明，他汀类药物与艾尔兹海默病、血管性痴呆或者帕金森病的发病风险没有因果效应。

我国专家共识明确表示，他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全。对于慢性肾脏疾病（CKD）患者，应用他汀类药物不会导致肾功能进一步恶化，相反，还会对肾脏产生保护作用，延缓CKD进展。慢性CKD管理指南指出，对于接受强化他汀治疗的慢性CKD患者，根据肾小球滤过率减小他汀类药物的剂量应谨慎。对于老年人，应认真评估肾功能（如血肌酐、肾小球滤过率），并