肠道菌群与骨骼健康的关系

01

—

肠道细菌过度生长与骨质流失

肠道菌群与骨代谢之间关系的最早证据表明，骨密度（BMD）与肠道细菌过度生长有关。在一项前瞻性队列研究中，DiStefano等人发现腰椎和股骨颈部位的骨质流失与肠道细菌过度生长有关，表明肠道菌群过度生长可能是骨质减少/骨质疏松症的一个重要危险因素。Stotzer等人进一步证实了这些发现，他们观察到肠道细菌过度生长的个体腰椎和股骨颈的骨密度显著降低。我们注意到，肠道细菌过度生长也与吸收不良有关，吸收不良可影响骨骼过程中必需元素的代谢，如钙、碳水化合物、维生素B和维生素K。虽然吸收不良是骨骼相关疾病的一个重要危险因素，但细菌过度生长对骨质流失的影响并不仅仅是由这种缺陷引起的。在Stotzer等人的研究中，细菌过度生长个体的血清游离钙和1,25-二羟维生素D3水平被测量为正常水平，这表明观察到的骨质疏松/骨质减少很可能是由几种不同的机制介导的。02—

肠道菌群影响骨代谢的潜在机制

对营养吸收的影响在肠道菌群中种类繁多的细菌中，许多可以影响营养吸收过程。例如，肠道中益生菌罗伊氏乳杆菌和长双歧杆菌的浓度升高可能会通过促进矿物质（钙、镁和磷酸盐）的吸收而增加BMD。研究还表明，肠道菌群的组成可以影响肠道的pH值水平，这是营养吸收的一个重要因素，尤其是钙。其他研究表明，肠道菌群有助于将大分子分解为更容易被吸收的较小成分，这是骨骼健康和人类新陈代谢的一个重要特征。此外，菌群在维生素B和维生素K的合成以及胆汁酸的代谢中起着至关重要的作用。众所周知，维生素B和K对调节骨骼健康至关重要，各种胆汁酸可能在控制钙吸收方面发挥关键作用。例如，熊去氧胆酸促进钙吸收，而脱氧胆酸抑制钙吸收。对肠道粘膜屏障的影响肠道菌群和肠粘膜屏障之间的关系相当复杂，因为它们共同发展并共同作用于外来病原体。汉密尔顿等人证明，肠道菌群组成的变化导致肠道通透性增加，这可能导致代谢紊乱。肠粘膜屏障功能障碍可能导致血清脂多糖（LPS）水平升高，进而增加膜通透性，导致代谢性内毒素血症。早期研究表明LPS促进体外破骨细胞的存活。对免疫系统的影响为了使免疫系统充分发挥作用，人体必须能够区分通常存在于宿主环境中的分子和不存在于宿主环境中的外来微生物。由于肠道菌群是从环境中获得的，它们可能在肠道局部或全身引起免疫反应。因此，某些物种的存在可能导致许多细胞因子的增加，包括许多与骨代谢相关的细胞因子，如TNF-α。为了支持这些发现，Sjogren等人发现无菌小鼠减少了促炎细胞因子TNF-α和IL-6的表达。已知TNF-α可刺激核因子κB配体信号通路的受体激活剂，这可能促进骨质流失，并抑制间充质干细胞向成骨细胞分化，抑制骨形成。对肠脑轴的影响近年来，人们发现肠道菌群可能通过调节激素和神经递质（如5-HT）的合成对神经系统产生重要影响。5-HT信号转导系统被认为是调节骨发育和维持的重要因素。Bliziotes等人报告说，成骨细胞和骨细胞都含有5-HT受体，5-HT水平升高与小鼠骨量降低有关。根据这一发现，另一项研究发现，使用合成的分子抑制剂降低5-HT水平能够防止卵巢切除诱导的小鼠骨丢失。此外，Sjogren等人表明，无菌小鼠降低了5-HT水平，增加了小梁骨体积/组织体积。因此，有证据表明，肠道菌群可能通过影响体内代谢激素水平而影响骨骼过程。肠道菌群代谢物的影响肠道菌群代谢物质不仅有助于营养物质的消化和吸收，而且在调节骨密度方面也具有自身的潜在功能。例如，肠道菌群产生的一些短链脂肪酸（例如丁酸）通过影响Runx和骨保护素信号通路在骨形成和骨矿化中发挥重要作用。此外，丁酸盐通过抑制核因子κB配体信号通路的受体激活剂减少破骨细胞的生成。众所周知，肠道菌群可能会影响肠道来源的雌激素，如类黄酮和己烯雌酚。雌激素水平的降低是导致绝经后骨质疏松风险的主要因素，因此，肠道菌群可能通过改变非卵巢雌激素水平影响骨健康的调节。

03—

肠道菌群可能成为治疗靶点

骨质疏松症的潜在病因归因于肠道菌群。肠道菌群可能受到多种因素的影响，包括宿主遗传、饮食、年龄、地理位置、宿主免疫状态、旅行和某些药物的使用。肠道菌群通过营养吸收、改变肠粘膜屏障通透性、免疫系统、肠-脑轴和排泄物在骨调节中发挥重要作用。

目前，针对肠道菌群的疗法有粪菌移植（Fecalmicrobiotatransplantation，FMT），又称菌群移植。这类型的治疗已经成功地在数十种人类疾病的临床干预中进行了测试，包括溃疡性结肠炎、肥胖症和自闭症等。虽然目前还没有太多的焦点来评估基于肠道菌群的疗法在骨相关疾病治疗中的成功，但在未来，识别那些对骨代谢调节重要的肠道菌群可能成为治疗靶点。

04—

安复每天介绍

安复每天是一家专业的菌群移植FMT的方案提供商。

公司尖端科技实现从“粪便移植”到“有菌无粪”的蜕变，让更多人受益于菌群移植。安复每天主体为深圳市君常怡生物科技公司，公司主营业务“菌群移植”是一项通过提纯粪便，获得健康菌群移植至患者体内，实现健康恢复的医疗手段。

FMT技术不仅在国际具有重要医疗影响力，有望在不久的未来FMT将实现部分药品替代。

安复每天创始团队最早在德国创立，后续在国内投入大量资金，开发的新一代FMT创新。公司开发FMT胶囊适用于医疗、健康管理的应用，方向包括肿瘤治疗，消化、免疫、代谢疾病、精神疾病治疗。

公司拥有医学发明专利多项，并采用国际领先制备方案，在菌群移植领域具有绝对技术领先优势。

公司年开始医院、机构开展合作，为市场提供优质FMT产品。