用药不规范，只因你没看

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　概述　　　　　　

质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPIs）主要包括：奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。

　　　　　　作用机制　　　　　　PPIs是苯并咪唑的衍生物，主要在小肠吸收，特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H-K-ATP酶（即质子泵），与质子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸分泌，使胃内pH值24小时维持在较高水平，是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。　　　　　　　　　　适应症　　　　　　　　　　治疗用药　　　　　　

（1）消化性溃疡（包括胃溃疡，十二指肠溃疡）。

（2）胃食管反流病。

（3）急性胃黏膜病变，是指患者在严重创伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态下或酒精、药物等理化因素直接刺激下胃粘膜出现的糜烂、浅表溃疡和出血等变化，包括应激性溃疡,急性糜烂出血性胃炎等。PPIs减少胃酸的分泌，降低胃酸对胃粘膜的损失。

（4）因胃泌素分泌异常增加导致胃酸分泌异常如Zollinger-Ellison综合征、胃泌素瘤等。

（5）各种原因所致的上消化道出血。

（6）与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌：PPIs主要是通过提高胃内pH值，增强抗生素的敏感性。

（7）慢性胃炎伴糜烂。

（8）功能性消化不良中的上腹疼痛综合征。

　　　　　　　　　　预防用药　　　　　　　　　　

（1）非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤：患者应用非甾体类抗炎药可发生胃肠道不耐受和消化性溃疡，非甾体类抗炎药是患者药物性消化道出血的首要原因。患者应用非甾体类抗炎药，若存在以下情况之一，建议应用PPIs，预防消化道黏膜损伤：

a.有消化性溃疡史者；

b.消化不良或胃食管反流症状者；

c.接受双联抗血小板治疗的患者；

d.同时服用华法林等抗凝药物的患者；

e.合用另一种非甾体类抗炎药(包括低剂量或高剂量阿司匹林)的患者；

f.合用糖皮质激素的患者；

g.幽门螺杆菌（Hpylori）感染者建议根除。

　　　　　　　　　　

（2）糖皮质激素相关胃十二指肠黏膜损伤患者:长期应用糖皮质激素，消化性溃疡和上消化道出血的发生率会显著增加。患者使用糖皮质激素，若存在以下因素之一，建议应用PPIs预防上消化道黏膜损伤：

a.高剂量、长疗程应用糖皮质激素；

b.同时使用非甾体类抗炎药；

c.有消化道溃疡或伴出血病史；

　　　　　　　　　　

（3）医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤：内镜下黏膜切除术和黏膜下剥离术后，应使用PPIs预防出血和促进人工溃疡的愈合。

　　　　　　　　　　

（4）严重创伤、烧伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态，预防发生急性胃粘膜损伤。内科患者及围手术期预防使用质子泵抑制剂的指征：

　　　　　　

具有以下一项高危情况者应使用预防药物：

a.机械通气超过48小时；

b.凝血机制障碍（国际标准化比值（INR）＞1.5，血小板＜50×/L或部分凝血酶原时间＞正常值的2倍）；

c.原有消化道溃疡或出血病史（1年内有消化性溃疡或上消化道出血史）；

d.严重颅脑、颈脊髓外伤，ClasgrowComaScore评分≤10分（或不能执行简单的命令）；

e.严重烧伤（烧伤面积＞30%）；

f.严重创伤、多发伤；

g.各种困难、复杂的手术（手术时间4小时）；

h.急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭；

i.ARDS；

j.休克或持续低血压；

k.脓毒症；

l.心脑血管意外；

m.严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等。

　　　　　　　　　　若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物：

a.ICU住院时间＞1周；

b.粪便隐血持续时间＞3天；

c.大剂量使用糖皮质激素（剂量＞mg/d的氢化可的松或其他相当剂量的药物：氢化可的松mg=强的松62.5mg=甲泼尼龙50mg=地塞米松9.mg)；

d.合并使用非甾体类抗炎药。

　　　　　　　　　　安全性及副作用　　　　　　　　　　

PPIs是目前公认的治疗酸相关性疾病最为有效的药物，该类药物总体安全性良好,一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头晕等，发生率在1%～5%之间,这些不良反应通常较为轻微，为自限性，偶有文献报道PPIs导致过敏性休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌肉疼痛，甚至横纹肌溶解等严重不良反应，在临床上应予重视。

胃酸具有一系列重要的生理功能，长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应。

1.骨质疏松与骨折PPIs强力抑酸后影响钙吸收，长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重老年患者的骨质疏松。

2.肺炎PPIs的长期应用，使胃内长期处于低酸状态，对细菌的灭活作用下降，从而使胃内处于有菌状态，当发生生理性或病理性胃食管反流时，或实施治疗性干预时，（如鼻饲管、气管内插管等），含菌胃内容物会反流至咽喉部，随之误吸入肺，从而导致肺部感染。

3.肠道感染：长期应用PPIs胃内PH的升高，胃酸屏障功能降低，胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，使患者腹泻的发生率增加。多项研究结果提示，长期应用PPIs与难辨梭状芽孢杆菌感染的发生及复发有关。

4.缺铁性贫血：食物中的铁为三价铁，需在酸性胃液（PH3）中还原为二价铁，才能在十二指肠和空肠中被吸收，长期服用PPIs抑制胃酸分泌，影响铁的吸收，导致铁缺乏，进而可引起缺铁性贫血。

5.维生素B12缺乏：胃酸及胃蛋白酶将维生素B12从饮食中的维生素B12-蛋白结合状态释放出来，使之与壁细胞生产的内因子结合，最终被回肠末端吸收入血，故胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件。长期应用PPIs抑制胃酸，可能影响维生素B12的吸收。

信息来源：四川省医疗机构质子泵抑制剂（PPIs）处方点评指南







































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