患者招募ALK重排晚期非小细胞肺癌患

1.试验药物简介

LDK胶囊是ALK抑制剂，适应症是ALK阳性的非小细胞肺癌患者。

2.试验目的

在ALK重排（Ventana免疫组织化学检测）的IIIB期（不适合接受以根治为目的的综合治疗）或IV期非鳞状NSCLC患者中比较LDK相对于标准一线化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂）的疗效和安全性。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：交叉设计

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

分组：试验组是口服LDK胶囊，对照组是使用培美曲塞+顺铂或卡铂的化疗方案

4.入选标准（必须全部符合）

1患者诊断为非鳞状NSCLC（组织学或细胞学证实的）并且ALK阳性（经VentanaIHC检测评估）。这项检测是在诺华公司指定的中心实验室进行。

2既往未接受过全身抗癌治疗（如细胞毒性药物、单克隆抗体治疗、克唑替尼或其他ALK抑制剂，或其他靶向治疗（研究性或非研究性））的新诊断的IIIB期（不适合接受以根治为目的的综合治疗）或IV期非鳞状NSCLC或复发的局部晚期或转移性NSCLC的患者，除外新辅助治疗或辅助治疗（对于AJCC分期和TNM定义，参见NCI指南）；(术前或术后的全身治疗是可以接受的，但其他全身治疗不可以)

3患者至少有1处可测量病灶（根据RECIST第1.1版定义的）。之前经放射治疗的病灶只有在放射治疗后出现了明显的疾病进展指征，才可以作为靶病灶。CT测量病灶≥10mm

4患者签署知情同意时年龄≥18岁。

5对于接受过既往新辅助治疗或辅助细胞毒性化疗的患者，只有在新辅助化疗或辅助细胞毒性化疗结束后超过12个月出现复发时才符合入选本研究标准。患者必须已从所有与既往新辅助治疗或辅助化疗相关的毒性（CTCAE第4.03版）中恢复至≤1级。除外标准：允许任何等级的脱发患者参加研究。

6患者在筛选访视时必须符合以下实验室数值：WBC计数≥4.0x10^9/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5x10^9/L；血小板≥x10^9/L；Hgb≥9g/dL；血清肌酐1.5mg/dL和/或计算的肌酐清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）；总胆红素1.5xULN，对于Gilbert综合征患者，只有在其总胆红素3.0xULN或直接胆红素1.5xULN时方可入选；AST/ALT2.5xULN，对于肝脏转移的患者，只有在其AST/ALT5xULN时方可入选；ALP5.0xULN。

7患者在筛选期间必须是以下实验室检测值在正常范围内或经补充纠正至正常范围内：钾在正常范围内；镁在正常范围内；磷在正常范围内；总钙（血清白蛋白校正的）在正常范围内。

8患者预期寿命≥12周。

9患者WHO体力状态评分为0-2。ECOG是体力评分标准，0分是指活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异，2分是指能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动

10患者有能力理解并签署知情同意。

11愿意和能够遵守访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究操作程序。

5.排除标准（必须都不符合）

1已知对任何LDK赋形剂过敏的患者（LDK赋形剂包括微晶纤维素、甘露醇、交聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁）。

2已知对含铂药物、培美曲塞或这些药物的任何赋形剂有严重过敏史的患者。

3患者已知有间质纤维化或间质性肺病病史，包括临床症状明显的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要治疗干预）。

4在神经系统表现不稳定或在筛选前2周内需要增加激素剂量以控制CNS症状的症状性CNS转移的患者。

5有癌性脑膜炎病史的患者。

6开始研究治疗前≤4周内接受肺野胸部放疗的患者，或尚未从放疗相关的毒性中恢复的患者。对于所有其他解剖部位（包括胸椎和肋骨放疗），在开始研究治疗≤2周内接受放疗或未从放疗相关毒性中恢复的患者。允许在开始研究治疗前≤2周内进行骨病灶的姑息性放疗。

7在开始研究药物前4周内（脑转移切除术为2周）进行大手术（如胸、腹或盆腔盆腔内手术）或未从该手术的副作用中恢复。认为电视辅助胸腔镜手术（VATS）和纵膈镜检查不是大手术，术后≥1周患者可接受研究治疗。

8除NSCLC外，过去3年内有诊断出和/或需要治疗的现有恶性疾病或有恶性疾病史。除外如下情况：完全切除的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、完全切除的任何类型原位癌。

9有临床意义的、未能控制的心脏病和/或近期心脏事件（在6个月内），例如：筛选前6个月内的不稳定型心绞痛；筛选前6个月内的心肌梗死；有记录的充血性心力衰竭史（纽约心脏协会心功能分级III-IV）；控制不佳的高血压，定义为在使用或未使用抗高血压药物时收缩压（SBP）≥mmHg和/或舒张压（DBP）≥mmHg。筛选前允许开始或调整抗高血压药物；室性心律失常；药物控制不佳的室上性和结性心律失常；药物控制不佳的其他心律失常；在筛查ECG时，Fredericia校正的QT（QTcF）msec（三次ECG的平均值）。

10可能明显改变LDK吸收的GI功能损害或GI疾病（例如，溃疡病、未能控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）。

11接受符合以下标准之一的药物进行治疗，且在LDK开始治疗前至少1周内和研究期间不能停用的患者：CYP3A4/5强效抑制剂或强效诱导剂；主要经CYP3A4/5、CYP2C8和/或CYP2C9代谢的窄治疗指数药物；已知有延长QT间期或诱导扭转性室速的风险的药物。

12目前正在接受华法林钠（Coumadin）或任何其他香豆素衍生物进行抗凝血药治疗的患者。

13接受剂量不稳定或剂量增加的皮质类固醇。如果患者正在使用皮质类固醇治疗内分泌功能不全或肿瘤相关症状（非CNS），则应至少在研究治疗首次给药前5天内稳定（或降低）剂量。

14接受任何酶诱导抗惊厥药的治疗，在研究治疗首次给药前至少1周内和研究期间不能停用的患者（附件I）。使用非酶诱导型抗惊厥药的患者为合格。

15妊娠或哺乳（泌乳）女性，妊娠定义为女性自怀孕至终止孕期的状态，通过阳性hCG实验室检查证实。

16有生育能力的女性，定义为在生理上有怀孕能力的女性，除非这些女性在整个研究期间和停止LDK治疗后3个月之内使用高效的避孕措施。对于参比化疗组的女性患者，应在研究期间和在治疗终止后至少6个月内采取高效的避孕措施，或者按照当地包装说明书进行避孕。使用口服避孕药的女性在进行研究治疗之前至少已经服用相同药片数至少达3个月。如果女性自然（自发）闭经12个月并有相应临床特征（例如，年龄适当、血管舒缩症状的病史）或者在筛查前至少6周有双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术，则认为绝经后且无生育能力。当单纯切除卵巢时，只有当通过随访激素水平评估证实了其生殖状况时，方可认为该名女性无生育能力。

17性活跃男性应在服用试验药物期间和LDK末次治疗后3个月内的性交时使用避孕套，并且在这段期间不得生育孩子。对于接受参比化疗的男性患者，在末次治疗后至少6个月内不得生育孩子，或者按照当地说明书。为了避免药物通过精液运输，切除输精管的男性也需要使用避孕套。

18研究者认为存在可能增加与参加研究相关的风险或干扰研究结果解释的其他严重、急性或慢性医学状况（包括未控制的糖尿病）或精神病学状况或实验室检查异常。

6.研究者信息（如何参加：医院科室）

序号

机构名称

主要研究者

城市

电话

门诊时间

1

医院（广州越秀区中山二路号，肿瘤外科）

吴一龙

广州

--

周三上午

2

中山大学肿瘤防治中心（广州市东风东路医院肿瘤内科）

张力

广州

-/-

周一周四上午

3

中国人民解放军第医院（北京市丰台区东大街8号内科楼3楼医生办公室）

刘晓晴

北京

-

周一周二上午

4

医院（吉林省长春市朝阳区湖光路号肿瘤科医生办公室）

程颖

长春

-

周一上午

5

中医院肿瘤研究所（北京市朝阳区潘家园南里17号中医院）

石远凯

北京

-

周一周三上午

6

中国医医院（北京市东城区帅府园一号呼吸内科）

王孟昭

北京

周三下午周四上午

7

医院（北京市通州区北马厂97号，肿瘤内科）

刘喆

北京

周四上午

8

医院（北京海淀区阜成路52号（定慧寺），胸部肿瘤内科）

王洁

北京

周一上午周二下午周三下午

9

医院（北京海淀区阜成路52号（定慧寺），胸部肿瘤内科）

方健

北京

周二周三周四上午

10

医院（天津市和平区鞍山道号，肺部肿瘤外科）

陈军

天津

周一周四上午（门诊8楼博导门诊）

11

医院（长春市新民大街71号，肿瘤中心）

李薇

长春

周二上午

12

广州医院（胸外科）

何建行

广州

周一下午

13

医院（上海市淮海西路号，肺部肿瘤临床医学中心）

陆舜

上海

--

周一下午周四上午

14

医院（上海市淮海西路号，呼吸内科）

韩宝惠

上海

周二下午周三上午

15

医院（徐汇区东安路号，胸外科）

陈海泉

上海

周一下午周三上午

16

浙江大医院（杭州市庆春路79号，呼吸内科）

周建英

杭州

周四上午

17

医院（成都市武侯区国学巷37号，肿瘤科）

卢铀

成都

周一周三上午

18

第三医院（重庆市沙坪坝区新桥正街，肿瘤科）

朱波

重庆

周四上午

19

医院（成都市人民南路四段55号，肿瘤内科）

余萍

成都

周二周三周五上午

20

第三医院（重庆市渝中区大坪长江支路10号，呼吸内科）

何勇

重庆

周四上午

21

医院（杭州市半山街道半山桥广济路38号，肿瘤内科）

张沂平

杭州

周一全天

22

医院（福州市福马路凤板马路顶91号，胸部肿瘤内科13病区）

黄诚

福州

周三上午

23

华中科技大学同医院（武汉市解放大道号，肿瘤中心）

刘莉

武汉

周三上午

24

医院（西安市灞桥区新寺路1号，肿瘤科）

张贺龙

西安

周二上午

25

医院（长沙市湘雅路87号，呼吸科）

胡成平

长沙

周一全天周二上午

26

HacettepeUniversityMedicalFaculty

NovartisPharmaceuticals

Ankara

27

IstanbulUniversityCerrahpasaMedicalFaculty

NovartisPharmaceuticals

Istanbul

28

EgeUniversityMedicalFacultyHospital

NovartisPharmaceuticals

Izmir

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”

本文转载于临床招募信息